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류마티스 관절염: 개요, 진단 및 치료

 류마티스 관절염에 관하여

일반적인 류마티스 관절염(RA)의 초기 증상은 아침 경직도, 피로, 관절 통증, 부종 등으로 다른 형태의 염증성 관절염과 크게 다르지 않습니다.1 또한 RA와 증상이 유사한 다른 질환도 많이 있습니다. 특히 초기 단계에 모호하면서 겹쳐서 나타나는 증상들로 인해 RA를 진단하기가 어려울 수 있습니다.

조기에 감별함으로써 장기간 진단과 치료되지 않을 경우 직면할 수 있는 비가역적인 관절 손상, 전신 합병증 및 상당한 이환률로부터 환자를 구할 수 있습니다.1

RA는 관절 윤활막의 만성 염증이 특징인 전신성 자가면역질환입니다. 질병의 후기 단계에서는 관절 기형과 진행성 신체 장애가6 흔하게 나타나며, 이 시점에 이르면 손상이 비가역적인 상태가 됩니다. 따라서 더 나은 치료 결과를 얻을 수 있도록 조기에 환자를 진단하는 것이 중요합니다.

전 세계 인구의 1%    

류마티스 관절염은 세계 인구의 약 1%에 영향을 미칩니다.1,5

류마티스 관절염(RA)은 관절 윤활막의 만성 염증이 특징인 전신성 자가면역질환입니다.  일반적인 초기 임상적 특징은 다음과 같습니다.2-4


경직: 환자들은 특히 아침에 경직감을 느끼며 운동 시 통증 및 압통이 나타날 수 있습니다.    

재발성 관절 부종: 환자들은 종종 하나 또는 두 개의 관절에서 며칠에서 수 주간 지속되는 부종이 있다고 보고합니다. 이 부종은 완전히 사라질 수 있지만 이후에 시간이 흐름에 따라 증가하는 패턴을 보이면서 같은 또는 다른 관절에서 반드시 재발됩니다.


다관절성 관절 침범:  환자들은 5개 이상의 관절에서 증상을 보고할 수 있지만 이는 매우 편차가 큽니다.

비특이적 전신 증상:  환자들은 주로 피로, 권태감 또는 우울증을 경험할 수 있으며, 이러한 증상은 종종 다른 증상보다 수 주에서 수 개월 먼저 나타날 수 있습니다.

임상 병력과 검사는 류마티스 관절염(RA)을 식별하는 데 있어 중요한 요소이며 영상 촬영 및 실험실 검사를 통해 환자를 진단하고 조기에 치료를 시작하는 데 도움을 주는 추가적인 특이성을 제공합니다.10,11

류마티스 관절염 진단: 감별진단을 위한 검사

진단을 내릴 때 가장 중요하고 유용한 기준 중 하나는 RA 평가를 위한 생체표지자로 알려진 특정 항체 집합을 확인해 주는 혈액 검사 결과입니다. 진단을 확정할 수 있는 단일 검사는 없지만 진단 과정에서 수행할 수 있는 여러 종류의 혈액 검사가 있습니다.

국제 지침의 분류 기준은 다음 항목에 대한 실험실 검사를 권고합니다.6

  • Rheumatoid Factor (RF IgM)
  • Anti-Cyclic Citrullinated Peptide (CCP)
  • 적혈구 침강 속도(ESR, Erythrocyte Sedimentation Rate)
  • C 반응성 단백질(CRP, C-Reactive Protein)

여러 국제 지침에서는 1차 검사로 RF IgM 및 항 CCP를 권고하고 있습니다. CCP 항체는 류마티스 질환의 초기 단계에서 나타납니다. RF IgM은 RA의 주요 RF 자가항체이며 RA 환자의 6080%에서 검출됩니다.7,8

RF는 RA의 가장 유용한 질병 표지자로 입증되었으며,9  높은 역가의 RF IgM과 좋지 않은 예후 사이의 연관성으로 보아 RF가 RA의 발병 기전에서 중요한 역할을 하고 있음을 알 수 있습니다.

질병이 활성화되면서 RF IgM과 CCP 수치는 RF IgA 수치를 넘어섭니다.

임상 병력과 검사는 류마티스 관절염(RA)을 식별하는 데 있어 중요한 요소이며 영상 촬영 및 실험실 검사를 통해 환자를 진단하고 조기에 치료를 시작하는 데 도움을 주는 추가적인 특이성을 제공합니다.10,11

비탁 분석법(nephelometry) 혹은 혼탁도 측정법(turbidometry)을 이용하여 많은 검사에서 류마티스 인자(RF)를 측정합니다. 하지만 각기 다른 RF 동형(특히 RF IgA 및 RF IgM)을 구별할 수 있는 RA 패널은 중요한 추가적인 진단 지침을 제공합니다.12-14

검사는 다른 가능한 질병을 배제하는 동시에 더 빠른 진단을 제공하는 데 도움을 주며, 간단하고 구체적이며 신뢰할 수 있습니다.

분류 기준

2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 공동 이니셔티브의 분류 기준은 윤활막염의 임상 증상(관절 부종), 혈청학, 급성기 반응 물질 및 증상 지속 기간에 바탕을 두고 있습니다. 다른 질환 가능성이 배제된 경우 환자의 점수가 최대 10점 중 ≥ 6점이면 류마티스 관절염이 있는 것으로 분류됩니다.15

Testing Confidence

테스트로 진단 신뢰도 향상

감별 진단에 도움이 되는 진단 검사를 추가하면 진단에 대한 신뢰도가 90 %까지 증가하는 것으로 나타났습니다.i,ii 통상적으로, 알레르기성 또는 자가 면역 질환의 진단은 사례 이력 및 신체 검사에 의존합니다. 그러나 감별 진단에 도움이 되는 진단 검사를 추가하면 진단에 대한 신뢰도가 높아지는 것으로 나타났습니다.i,ii 진단 검사는 또한 환자의 삶의 질과 생산성을 높이고 결근과 관련된 비용을 줄이며 의약품의 사용을 최적화하고 예정되지 않은 의료기관 방문을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.iii,iv 

i. Duran-Tauleria E, Vignati G, Guedan MJ, et al. The utility of specific immunoglobulin E measurements in primary care. Allergy. 2004;59 (Suppl78):35-41.
ii. NiggemannB, Nilsson M, Friedrichs F. Paediatric allergy diagnosis in primary care is improved by in vitro allergen specific IgE testing. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19:325-331
iii. Welsh N, et al. The Benefits of Specific Immunoglobulin E Testing in the Primary Care Setting. J Am Pharm Assoc. 2006;46:627.
iv. Szeinbach SL, Williams B, Muntendam P, et al. Identification of allergic disease among users of antihistamines. J Manag Care Pharm. 2004; 10 (3): 234-238

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류마티스 관절염 환자의 관리 및 치료

류마티스 관절염(RA)은 증상이 시작한 후 몇 주 이내에 관절 파괴가 시작되므로 조기 치료가 필수적입니다.16  치료 목표는 신체 기능 및 삶의 질 보존, 통증 및 염증 최소화, 관절 보호, 합병증 관리 등입니다.16  RA 관리의 목표는 다음과 같습니다.17

  • 관절 손상 방지 또는 억제
  • 신체 기능의 저하 방지
  • 환자의 통증 경감

American College of Rheumatology의 모든 지침에서 류마티스 관절염에 대한 ACR 하위 위원회는 RA로 의심이 되는 환자가 있으면 진단 및 질병완화 항류마티스제(DMARD)를 사용한 치료의 시작을 위해 증상 발생 후 3개월 이내에 류마티스 전문의에게 의뢰할 것을 권고합니다.16

RA에 대한 약리학적 요법은 종종 NSAID, DMARD 및/또는 글루코코르티코이드의 조합으로 구성됩니다.16,17

참고: 2019류마티스 관절염 관리를 위한 American College of Rheumatology 지침(업데이트된 지침의 최종본 발행은 2019년 말/2020년 초로 예정됨) 

참고문헌
  1. Suresh E. Diagnosis of early rheumatoid arthritis: what the non-specialist needs to know. J R Soc Med. 2004;97:421-424.
  2. Revenson T, Schiaffino KM, Majerovitz D, et al. Social Support as a Double-edged Sword: The Relation of Positive and Problematic Support to Depression Among Rheumatoid Arthritis Patients. Soc Sci Med. 1991;33(7)807-813.
  3. Louati K, Berenbaum F. Fatigue in chronic inflammation- a link to pain pathways. Arthritis Res Ther. 2015;17:254.
  4. Arthritis Foundation. Palindromic Rheumatism. http://www.arthritis.org/about-arthritis/types/palindromic-rheumatism/. Accessed October 2017. 
  5. Herold M, Boeser V, Russe E, et al. Anti-CCP: History and its usefulness. Clin & Dev Immuno. 2005;12(2):131-135.
  6. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Athritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81.
  7. Schellekens GA, Visser H, de Jong BA, et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide. Arthritis Rheum. 2000;43(1):155-63.
  8. Berglin E, Padyukov L, Sundin U, et al. A combination of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide (CCP) and HLA-DRB1 locus antigens is strongly associated with future onset of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2004;6(4): R303–R308.
  9. Song YW, Kang EH. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: rheumatoid factors and anticitrullinated protein antibodies. Q J Med. 2010;103:139-146.
  10. Heidari B. Rheumatoid Arthritis: Early diagnosis and treatment outcomes. Caspian J Intern Med. 2011;2(1):161-170.
  11. Da Mota LMH, Laurindo I, dos Santos Neto L, et al. Imaging diagnosis of early rheumatoid arthritis. Rev Bras Reumatol. 2012;52(5):757-766
  12. Bobbio-Pallavicini F, Caporali R, Alpini C, et al. High IgA rheumatoid factor levels are associated with poor clinical response to tumour necrosis factor α inhibitors in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):302-307.
  13. Jónsson T, Valdimarsson H. Is measurement of rheumatoid factor isotypes clinically useful? Ann Rheum Dis. 1993;52(2):161-164.
  14. Shakiba Y, Koopah S, Jamshidi AR, et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor isotypes in Iranian patients with rheumatoid arthritis: evaluation of clinical value and association with disease activity. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2014;13(3):147-156.
  15. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81.
  16. Rindfleisch JA, Muller D. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis. Am Fam Physician. 2005 Sep 15;72(6):1037-47.
  17. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update. Arthritis Rheum. 2002 Feb;46(2):328